应注意与下列疾病鉴别：
1.恶性淋巴瘤 尤其是霍奇金病，酷似本病的临床表现，淋巴结活检有斯-李(Sternberg-Reed)细胞，无免疫母细胞增生。而免疫淋巴母细胞病有PAS染色阳性。有管壁增厚的分支状小血管增生及细胞间PAS阳性的嗜酸性无定形物沉着三联症，是其鉴别的要点。
2.药物反应 药物反应与本病的临床症状及体征可完全相同，但药物反应一般无显著的高球蛋白血症，贫血也少见，淋巴结活检也无血管增生及多种免疫反应细胞增生。
3.巨大淋巴结增生症 又名淋巴结错构瘤，为一种特殊类型的淋巴结炎症反应性增生。临床特征与本病相似，但发病年龄轻，肿块常见于胸内，特别以纵隔肺门多见，直径可达10cm以上。病理上主要为浆细胞增生，淋巴结结构正常或仅有部分被破坏，增生的血管集中于滤泡生发中心，而且血管有透明变性。
4.特发性高球蛋白血症 主要见于青年男性，临床症状与本病十分相似，血清中无M蛋白，淋巴结活检病理改变为浆细胞明显增生，可有生发中心血管轻度增生，但淋巴结结构基本完整。
5.Oehlert慢性多潜能性免疫增生综合征 其临床和病理均有与本病相似之处。在病理上，其包膜及包膜周围有坏死性血管炎，淋巴结的小动、静脉内有炎性变，有时可波及髓质及皮质旁区，淋巴结外的中、小动脉有弥漫性栓塞及节段性坏死。
