派通欣(注射用瑞替普酶)

左西孟旦

本品主要成分及其化学名称为:瑞替普酶（rPA）.

本品主要成分为左西孟旦。

爱德药业(北京)有限公司

齐鲁制药有限公司

国药准字S20030095

国药准字H20100042

急性心肌梗塞

本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

1.rPA只能静脉使用。 2.rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进

1、本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。 2、本品在给药前需稀释。本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。 3、治疗的初始负荷剂量为6-12μg/kg，时间应大于10分钟，之后应持续输注0.1μg/kg/min（见表1、2）。对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者，治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应，并可能导致不良反应发生率短暂升高。在负荷剂量给药时以及持续给药开始30-60min内，密切观察患者的反应，如反应过度（低血压、心动过速），应将输注速率减至0.05μg/kg/min或停止给药。如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至0.2μg/kg/min。 4、对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。 5、重复使用左西孟旦的经验有限。伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。 6、使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。稀释后的左西孟旦输液单独输注。输液配制后应在24小时内使用。 7、0.025mg/ml输液的配制方法：将5ml左西孟旦注射液与500ml5%葡萄糖注射液混合。 8、0.05mg/ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml5%葡萄糖注射液混合。 9、表1：0.05mg/ml左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率（详见说明书）。 10、表2：0.025mg/ml左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率（详见说明书）。 11、治疗的监测： （1）治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。对这些参数的监测应持续到输注结束后至少3天或直到患者临床症状较为稳定。对于轻、中度肾功能损伤或轻、中度肝功能损伤的患者，建议至少监测5天。 （2）肾功能损害患者：轻、中度肾功能损害患者要小心使用本品，对于严重肾功能损害（肌氨酸酐清除率<30ml/min）的患者应禁用。 （3）肝功能损害患者：轻、中度肝功能损害患者要小心使用本品，但无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者应禁止使用。 （4）下列药物可与左西孟旦同时使用（但不可混合输注）： ①呋塞米（利尿药）10mg/ml。 ②地高辛（强心药）0.25mg/ml。 ③硝酸甘油（防治心绞痛药）0.1mg/ml。

以下患者禁用:1.活动性内出血。2.出血性脑卒中病史及6个月内的缺血性脑卒中。3.新近(2个月内)颅脑或脊柱的手术及外伤史。4.颅内肿瘤﹑动静脉畸型或动脉瘤。5.己知的出血体质。6.严重的未控制的高血压。

1、对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者。 2、显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病。 3、严重的肝、肾（肌酸酐清除率<30ml/min）功能损伤的患者。 4、严重低血压和心动过速患者。 5、有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的患者。

孕妇及哺乳期妇女用药:当给予人用剂量3倍rPA时对白兔有致流产作用(0.86MU/叻)。重复试验表明，在给予人用剂量15倍(4.。1MUIkg)时，家兔的胎儿未发生异常。但是，给予妊娠家兔rPA可引起生殖道出血，导致中孕流产。对于妊娠妇女，没有充分的良好对照的研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危险性，故在妊娠期间，rPA必须在权衡效果及可能引起的流产后慎用。不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，因此，

急性心肌梗塞

本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

1.本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维蛋白，发挥溶栓作用。2.生殖毒性：家兔给予人用剂量3倍(0.86MU/kg)时，rPA有致流产作用；大鼠剂量达人用剂量15倍(4.3IMU/kg)时，对胎儿未见引起异常；但妊娠家兔给予rPA可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。3.遗传毒性：多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。

临床中最常见的不良反应是头痛、低血压和室性心动过速，常见的不良反应有低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少，详见下表。 表3、左西孟旦注射液不良反应表： 1、代谢和营养系统： ≥1%，＜10%：低血钾。 2、神经系统： ≥1%，＜10%：失眠。 3、精神系统： ≥1%，＜10%：头晕。 ≥10%：头痛。 4、心脏： ≥1%，＜10%：房颤、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏。 ≥10%：室性心动过速。 5、血管系统： ≥10%：低血压： 6、胃肠系统： ≥1%，＜10%：恶心、便秘、腹泻、呕吐。 7、其他： ≥1%，＜10%：血红蛋白减少。

1.由于纤维蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点(包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位)，如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。2.在用药期间，如果必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易压迫止血，穿刺后，至少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有无渗血。3.用药期间，病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。4.静脉穿刺在必须进行时，操作应特别仔细。5.一旦发生严重出血(局部无法加压止血)，

1、左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低。因此，对于基础收缩压或舒张压较低的患者，或存有低血压风险的患者应谨慎使用，推荐使用较保守的剂量范围，应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。 2、如果出现血压或心率过度变化，应降低输注速率或停止输注。 3、本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定，一般持续7-10天。部分归因于活性代谢物的存在，其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。输注结束后，无创监测至少应持续4-5天，监测应持续到血压降到最低值并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上，如果患者的临床症状稳定，监测期可少于5天。轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。 4、由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限。因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎，肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肾功能损伤（肌酐酸清除率<30ml/min）患者禁止使用本品。 用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肝功能损伤患者禁止使用本品。 5、本品可能会引起血钾浓度的降低。因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。 6、心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。 7、重复使用本品的经验有限；左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂（地高辛除外）共同使用的经验有限。应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。 8、对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者，或同时使用延长QTc间期药物者。应谨慎使用本品，并应进行心电图监测。 9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗塞和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。 10、由于用于儿童和18岁以下青少年的经验非常有限，因此，本品不能用于儿童。 11、本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。