葡萄糖氯化钠注射液

酒石酸长春瑞滨

本品主要成分为葡萄糖与氯化钠。

本品主要成分为酒石酸长春瑞滨。

上海长征富民药业铜陵有限公司

广州白云山汉方现代药业有限公司

国药准字H34021680

国药准字H20113485

本品适用于补充热能和体液，以及用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失。

本品用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。

应同时考虑葡萄糖和氯化钠的用法用量： 1、葡萄糖的用法用量： （1）补充热能：患者因某些原因进食减少或不能进食时，一般可予10%-25%葡萄糖注射液静脉滴注，并同时补充体液。葡萄糖用量根据所需热能计算。 （2）全静脉营养疗法：葡萄糖是此疗法最重要的能量供给物质。在非蛋白质热能中，葡萄糖与脂肪供给热量之比为2∶1。具体用量依临床热量需要量决定。根据补液量的需要，葡萄糖可配成25%-50%不同浓度，必要时加胰岛素，每5-10g葡萄糖加正规胰岛素1单位。由于本品常应用高渗溶液，对静脉刺激性较大，并需输注脂肪乳剂，故一般选用较深部的大静脉，如锁骨下静脉、颈内静脉等。 （3）低血糖症：重者可先予用50%葡萄糖注射液20-40ml静脉注射。 （4）饥饿性酮症：严重者应用5%-25%葡萄糖注射液静脉滴注，每日100g葡萄糖可基本控制病情。 （5）失水：等渗性失水给予5%葡萄糖注射液静脉滴注。 （6）高钾血症：应用10%-25%注射液，每2-4g葡萄糖加1单位正规胰岛素输注，可降低血清钾浓度。但此疗法仅使细胞外钾离子进入细胞内，体内总钾含量不变。如不采取排钾措施，仍有再次出现高钾血症的可能。 （7）组织脱水：高渗溶液（一般采用50%葡萄糖注射液）快速静脉注射20-50ml。但作用短暂。临床上应注意防止高血糖，目前少用。用于调节腹膜透析液渗透压时，50%葡萄糖注射液20ml即10g葡萄糖可使1L腹膜透析液渗透压提高55mOsm/kgH2O。亦即透析液中葡萄糖浓度每升高1%，渗透压提高55mOsm/kgH2O。 2、氯化钠的用法用量： （1）高渗性失水：高渗性失水时患者脑细胞和脑脊液渗透浓度升高，若治疗使血浆和细胞外液钠浓度和渗透浓度过快下降，可致脑水肿。故一般认为，在治疗开始的48小时内，血浆钠浓度每小时下降不超过0.5mmol/L。若患者存在休克，应先予氯化钠注射液，并酌情补充胶体，待休克纠正，血钠>155mmol/L，血浆渗透浓度>350mOsm/L，可予0.6%低渗氯化钠注射液。待血浆渗透浓度；330mOsm/L，改用0.9%氯化钠注射液。补液总量根据下列公式计算，作为参考：所需补液量（L）=[血钠浓度（mmol/L）-142]×0.6×体重（kg）血钠浓度（mmol/L）一般第一日补给半量，余量在以后2-3日内补给，并根据心肺肾功能酌情调节。 （2）等渗性失水：原则给予等渗溶液，如0.9%氯化钠注射液或复方氯化钠注射液，但上述溶液氯浓度明显高于血浆，单独大量使用可致高氯血症，故可将0.9%氯化钠注射液和1.25%碳酸氢钠或1.86%（1/6M）乳酸钠以7∶3的比例配制后补给。后者氯浓度为107mmol/L，并可纠正代谢性酸中毒。补给量可按体重或红细胞压积计算，作为参考。①按体重计算：补液量（L）=（体重下降（kg）×142）/154。②按红细胞压积计算：补液量（L）=（实际红细胞压积－正常红细胞压积×体重（kg）×0.2）/正常红细胞压积。正常红细胞压积男性为48%，女性42%。 （3）低渗性失水：严重低渗性失水时，脑细胞内溶质减少以维持细胞容积。若治疗使血浆和细胞外液钠浓度和渗透浓度迅速回升，可致脑细胞损伤。一般认为，当血钠低于120mmol/L时，治疗使血钠上升速度在每小时0.5mmol/L，不超过每小时1.5mmol/L。当血钠低于120mmol/L时或出现中枢神经系统症状时，可给予3%-5%氯化钠注射液缓慢滴注。一般要求在6小时内将血钠浓度提高至120mmol/L以上。补钠量（mmol/L）＝[142－实际血钠浓度（mmol/L）]×体重（kg）×0.2。待血钠回升至120-125mmol/L以上，可改用等渗溶液或等渗溶液中酌情加入高渗葡萄糖注射液或10%氯化钠注射液。 （4）性碱中毒：给予0.9%氯化钠注射液或复方氯化钠注射液（林格氏液）500-1000ml，以后根据碱中毒情况决定用量。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用酒石酸长春瑞滨： 1、本品只能静脉给药。 2、单药治疗：推荐剂量为每次25-30mg/m2，21天为一周期，分别在第1，8天各给药一次，2-3周期为一疗程。 3、联合用药：用药剂量和给药时间随化疗方案而有所不同。 4、本品必须先用生理盐水稀释至50ml，于短时间（6-10分钟）内经静脉输入，然后用250-500ml生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛应立即用大量清水或等渗液冲洗。 酒石酸长春瑞滨注射液： 1、静脉输注，单药治疗用量为每次25-30mg/m2。药物必须溶于生理盐水（125ml），并在短时间内（15-20分钟）输完，其后沿此静脉输入等量生理盐水以冲洗血管。 2、21天为一周期，分别在第1、8天各给药一次，2-3周期为一疗程。 3、本品可单用或联台化疗。联合用药剂量和给药时间随化疗方案而有所不同。 酒石酸长春瑞滨软胶囊： 1、酒石酸长春瑞滨软胶囊仅适用于口服。酒石酸长春瑞滨软胶囊须用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用胶囊。 2、单药治疗推荐治疗方案如下： （1）前三个疗程的用药：用药量为体表面积60mg/m2，应每周一次服用。 （2）三个疗程以后的用药：在三个疗程用药之后，建议将酒石酸长春瑞滨软胶囊的剂量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次应用60mg/m2剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500-1000/mm3间的病人仍用60mg/m2剂量。 （3）在使用80mg/m2的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm3以下的情况或者多次在500-1000/mm3之间，须推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，再用本药，并且将剂量由80mg/m2/周减少至60mg/m2/周。 （4）将剂量降至60mg/m2之后，如果连续三个疗程患者的嗜中性粒细胞数量不低于500/mm3或者也未见到不止一次在500-1000/mm3之间，可以将每疗程的用药量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。 （5）如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm3而且血小板数在75000至100000/mm3之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察。 （6）根据不同的体表面积规定所需剂量：即使患者的体表面积超过了2m2，最高用药量也不得超过160mg每星期。 （7）临床使用中还没有发现老年患者和中青年患者的治疗反应有何不同，但不排除某一些老年患者显得更为敏感，对药物反应更大。 （8）儿童对本药品的适应能力及疗效尚未有研究结果。 （9）对于危重病人剂量的调整：参看【注意事项】一栏。 3、有关酒石酸长春瑞滨软胶囊联合用药方案尚需进一步探索。

1、脑、肾、心脏功能不全者禁用。 2、血浆蛋白过低者禁用。 3、糖尿病及酮症酸中毒未控制患者禁用。 4、高渗性脱水患者禁用。 5、高血糖非酮症高渗状态禁用。

注射用酒石酸长春瑞滨： 禁用于治疗前粒细胞计数<1000细胞/mm3的患者。 酒石酸长春瑞滨注射液： 严重肝功能不全者禁用。 酒石酸长春瑞滨软胶囊： 1、绝对禁忌： （1）对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人。 （2）消化系统有严重病变影响药物吸收的病人。 （3）曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人。 （4）与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人。 （5）在妊娠及哺乳期的病人。 （6）黄热病疫苗（参看【药物相互作用】）。 （7）二苯乙内酰脲，用作抗惊厥和抗癫痫的药（参看【药物相互作用】）。 2、相对禁忌：减毒的活性疫苗、伊曲康唑。

本品适用于补充热能和体液，以及用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失。

本品用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。

1、输注过多、过快，可致水钠潴留，引起水肿、血压升高、心率加快、胸闷、呼吸困难，甚至急性左心衰竭。 2、不适当地给予高渗氯化钠可致高钠血症。 3、过多、过快给予低渗氯化钠可致溶血、脑水肿等。 4、静脉炎：发生于高渗葡萄糖注射液滴注时。改用大静脉滴注，静脉炎发生率下降。 5、高浓度溶液注射若外渗可致局部肿痛。 6、反应性低血糖：合并使用胰岛素过量，原有低血糖倾向及全静脉营养疗法突然停止时易发生。 7、高血糖非酮症昏迷：多见于糖尿病、应激状态、使用大剂量糖皮质激素、尿毒症腹膜透析患者腹膜内给予高渗葡萄糖溶液及全静脉营养疗法时。 8、电解质紊乱：长期单纯补给葡萄糖时易出现低钾、低钠及低磷血症。

注射用酒石酸长春瑞滨： 长春瑞滨单独使用或与其他药物合用的不良反应相似。 1、血液系统毒性： （1）粒细胞减少是长春瑞滨主要的剂量依赖性毒性。粒细胞减少通常是可逆的且无蓄积毒性。粒细胞减少发生于给药后的第7-10天，而在之后的7-14天粒细胞计数恢复。因粒细胞减少导致发热和/或败血症而住院的病人约8%。败血病引起的死亡发生率约达1%；约有70%白细胞下降的病人需调整剂量。 （2）贫血常见，但多为中度，严重贫血（Ⅲ、Ⅳ度）为2%。血小板下降偶见于复治者，发生率为1.2%。 2、神经毒性反应：低于5%的患者发生深踺反射缺失。严重的外周神经病并不多发（1%）且为可逆性。 3、消化系统：恶心、呕吐发生率为3%，但很少超过Ⅲ度者，过去做过腹部放疗或用过催吐作用的药物时会增加。有报道一过性的肝酶增加，但没有临床症状。 4、呼吸系统：与其他长春花碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛，这些反应可于注射后数分钟或数小时内发生。 5、心血管系统反应：5%的患者报导有胸痛。报导有胸痛的患者多数有心血管病史或肿瘤在胸部内。罕见有心肌梗死的报导。 6、皮肤反应：与其他长春花碱类药物相似，长春瑞滨是一个中度的发疱剂。三分之一的患者出现注射部位反应，包括红斑、注射部位疼痛和静脉变色，5%为严重反应。10%的患者报导有沿着注射部位的血管发生静脉炎。可见有中度进行性脱发。 7、其他不良反应：27%的患者发生疲劳。通常为轻度至中度，但随着剂量累积，程度有所增加。发生率低于5%的其他毒性包括颚痛、肌痛、关节痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌异常的报导发生率<1%。 酒石酸长春瑞滨注射液： 1、剂量限制性毒性为骨髓抑制，表现在粒细胞减少，贫血，偶见血小板降低。 2、其它常见不良反应为恶心、呕吐、脱发。 3、注射静脉出现不同程度的刺激反应，有时可发生静脉炎。 4、神经毒性较长春新碱轻，周围神经毒性一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期治疗可出现下肢无力。 5、植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起的便秘，麻痹性肠梗阻罕见。 6、偶见有心律失常、呼吸困难、支气管痉挛、肝功能受损等。 酒石酸长春瑞滨软胶囊： 1、本药的副作用的统计来自138位病人的（其中76位患非小细胞支气管癌症，62位患乳腺癌）临床研究（前三个疗程使用60mg/m2每周的剂量，接下来的疗程使用80mg/m2每周的剂量）而得出的结论。 2、造血系统： （1）限制性毒性为嗜中性白细胞减少症。18.8%的患者达到了三级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量在500-1000/mm3之间）。23.2%的患者到达了四级嗜中性白细胞减少症（嗜中性粒细胞数量低于500/mm3），其中3%的患者出现了38℃以上的高烧现象。15.9%的患者出现了感染，但其中只有5.8%的患者感染较严重。 （2）贫血是常见的，但通常只是轻度或中度贫血（72.5%的患者表现出一级或二级贫血症）。 （3）血小板减少症也有发现，但少有严重的状况（8%的患者表现出一级或二级的血小板减少症）。 3、肠胃系统： （1）一些副反应出现在消化系统。主要是以下现象：恶心（一级或二级：71%；三级：8.1%；四级：0.6%），呕吐（一级或二级：55.8%；三级：4.3%；四级：2.9%），腹泻（一级或二级：44.2%；三级：2.9%；四级：2.2%），以及食欲减退（一级或二级：29.7%；三级：6.5%；四级：1.5%）。在这些不良反应中，程度严重的情况比较少见。 （2）预防性治疗如胃复安（metoclopramide）可以用来减少呕吐的次数。 （3）8.7%的患者服药后出现了轻度或中度的口腔炎（一级或二级）。 4、周围和中枢神经系统：周围神经毒性反应：神经毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者达到了一级或二级），程度严重的情况比较少见。仅有一位患者出现了部分可逆性的三级的运动性共济失调。 5、消化道自主神经系统：9.4%的患者出现神经源性便秘（一级或二级：9.8%），极少的患者发展成为麻痹性肠梗阻（1.4%）。曾有报道发生致命后果的麻痹性肠梗阻。因此曾经有便秘史和那些同时接受吗啡或类吗啡药品的患者应适当配一些泻药。 6、皮肤：25.4%的患者发生脱发，多为轻度（一级或二级：24%；三级：1.4%）。 7、其他副作用：接受酒石酸长春瑞滨软胶囊治疗的患者同样可能出现以下不良反应：疲劳，发热，关节痛，特别会出现下颌骨痛，肌痛，胸部疼痛和肿瘤部位疼痛。 8、口服长春瑞滨就和用其他长春花生物碱类药品类似，以下的不良作用也不能完全被排除： （1）心血管系统：偶见缺血性心脏病（心绞痛，心肌梗塞或心电图短暂改变）。 （2）肝脏：肝脏酶有短暂升高的迹象，但没有临床症状。 （3）呼吸系统：和其他长春花生物碱类药品一样，静脉用酒石酸长春瑞滨可能引发呼吸困难，支气管痉挛，少数发展为间质性肺炎的情况，这种情况尤易见于使用酒石酸长春瑞滨注射剂并用丝裂霉素联合治疗的患者。 （4）皮肤：长春花生物碱类药品偶导致全身皮肤不良反应。

1、下列情况慎用： （1）水肿性疾病，如肾病综合征、肝硬化、腹水、充血性心力衰竭、急性左心衰竭、脑水肿及特发性水肿等。 （2）急性肾衰竭少尿期，慢性肾衰竭尿量减少而对利尿药反应不佳者。 （3）高血压。 （4）低钾血症。 （5）老年人和小儿补液量和速度应严格控制。 2、随访检查： （1）血清钠、钾、氯浓度。 （2）血液酸碱平衡指标。 （3）肾功能。 （4）血压和心肺功能。 3、分娩时注射过多葡萄糖可刺激胎儿胰岛素分泌，发生产后婴儿低血糖。 4、下列情况慎用： （1）周期性麻痹、低钾血症患者。 （2）应激状态或应用糖皮质激素时容易诱发高血糖。 （3）水肿及严重心、肾功能不全、肝硬化腹水者易致水潴留，应控制输液量。心功能不全者尤应控制滴速。 5、使用前请详细检查，如药液混浊或有异物、袋身破裂、封口渗漏等，切勿使用，以策安全。 6、本品一经使用，即有空气进入，剩余药液切勿贮存后再用。 7、孕妇及哺乳期妇女用药：无特殊注意。 8、儿童用药：补液量和速度应严格控制。 9、老年用药：补液量和速度应严格控制。 10、药物过量：可致高钠血症和低钾血症，并能引起碳酸氢盐丢失。

注射用酒石酸长春瑞滨： 1、本品必须在有癌症化疗经验的医生指导下仔细调整给药剂量和使用。 2、应采取措施，避免长春瑞滨接触眼部。有报道因事故性接触其他长春花碱引起眼部严重的刺激性反应。如眼部接触长春瑞滨，应对眼部用水进行彻底冲洗。 3、肝脏在长春瑞滨的代谢中起着重要的作用。因为严重肝脏疾病患者的临床经验有限，当给予严重肝损伤或肝损害患者时应特别注意。肾功能不全者应慎用。 4、本产品必须经静脉给药。在注射长春瑞滨前，注射针头或导管放于恰当位置极为重要。在静脉注射长春瑞滨给药时，渗漏至周围组织可引起相当的刺激性、局部组织坏死和/或血栓性静脉炎。如果发生外渗，应立即停止注射，剩余剂量的长春瑞滨应从其他静脉给药。 5、接受长春瑞滨治疗的患者应在治疗前或治疗后经常测定骨髓抑制发生情况。粒细胞减少症是剂量依赖性的。粒细胞减少发生于给药后的第7-10天，而在之后的7-14天粒细胞计数恢复。在每次给以长春瑞滨前应进行全面的血细胞计数检查。长春瑞滨不可给予粒细胞计数<3000细胞/mm3的患者。发生严重的粒细胞缺乏的患者有感染或发热症状时应仔细监护。粒细胞减少患者应减少给药剂量。 酒石酸长春瑞滨注射液： 1、肝功能不全时应减少用药剂量。 2、肾功能不全者应慎用。 3、治疗必须在严密的血液学监测下进行，当粒细胞3000/mm3时，应暂停。 4、避免药液污染眼球及其他部位，一遇污染，应立即用水进行冲洗。 5、本品必须严格地经静脉给药。静注药外漏可引起局部皮肤反应，甚至出现坏死，一旦药液外漏，应立即停注，局部处理。 酒石酸长春瑞滨软胶囊： 1、酒石酸长春瑞滨软胶囊须在对化疗有丰富经验的合格医师的指导下使用。 2、若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸长春瑞滨软胶囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理盐水漱口。 3、酒石酸长春瑞滨软胶囊表面融化或破损，里面的刺激性液体流出，接触到皮肤，口腔粘膜或眼睛，会产生有害作用。所以表面被损坏的胶囊不能再被服用，须交与药师或医生用适当的方法将被损坏胶囊销毁。如果不慎接触到，须立即用清水冲洗接触部位。如若可能，最好使用生理盐水冲洗。 4、如果在服药的几个小时之后出现呕吐现象，须停止使用正在使用的剂量。灭吐灵，胃复安（metoclopramide）之类的药品可以用来减轻呕吐症状。 5、如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm3而且血小板数在75000至100000/mm3之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察：参看用药剂量/服用方法一栏。 6、关于从第四疗程起将用药量从60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情况：详见说明书。 7、在使用80mg/m2的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量低于500/mm3以下或者不止一次在500-1000/mm3之间，不仅要推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，并且要将剂量由80mg/m2减少至60mg/m2每星期。在以后的治疗中，也可能将剂量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期。详见说明书。 8、在临床试验期间，治疗开始就使用了80mg/m2的大剂量，导致部分患者出现嗜中性白血球极度低下。所以建议在治疗初始阶段使用60mg/m2的剂量。在身体可以适应的情况下，再增至80mg/m2每星期。 9、如体内出现感染的症状或体征，应立即进行全面检查。 10、用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞、嗜中性粒细胞和血小板计数。