硫酸阿米卡星注射液

盐酸万古霉素

本品的主要成份为硫酸阿米卡星。

本品主要成分是盐酸万古霉素。

武汉久安药业有限公司

华北制药华胜有限公司

国药准字H42020900

国药准字H20173350

1、本品适用于铜绿假单细胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

本品用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染等。

1、成人：肌内注射或静脉滴注。单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者每12小时0.2g；用于其他全身感染每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。成人一日不超过1.5g，疗程不超过10天。 2、小儿：肌内注射或静脉滴注。首剂按体重10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg，或每24小时15mg/kg。 3、肾功能减退患者：肌酐清除率＞50-90ml/min者每12小时给予正常剂量（7.5mg/kg）的60%-90％；肌酐清除率10-50ml/min者每24-48小时用7.5mg/kg的20%-30％。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用盐酸万古霉素： 1、静脉滴注：点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关，成人建议用量0.5万单位/ml，给药速度不高于1万单位/min，对某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过1万单位/ml的浓度，但采用高浓度可能增加相应的不良反应，然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。 2、肾功能正常的病人： （1）成人：每日常用剂量为200万单位，可分为每6小时50万单位或每12小时100万单位，临用前先用10ml注射用水溶解50万单位，再用100ml或100ml以上0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少60分钟以上或应以不高于1万单位min的速度给药。特殊情况请遵医嘱。 （2）儿童：每次总量1万单位/kg，每6小时滴注一次，每次给药时间至少为60分钟以上。 （3）婴儿与新生儿：每日剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重1.5万单位，以后为每公斤体重1万单位；出生一周的初生儿，每12小时给药次，而出生一周后至一月者，则每8小时一次，每次给药时间至少60分钟以上此类病人，应密切监测其万古霉素的血清浓度。 3、肾功能不全及老年病人： （1）肾功能不全病人，剂量必须调整。如果肌酐清除率可测出或可准确估计，对大多数肾功能受损的病人，所用剂量可用下表计算出来（详见说明书）。万古霉素每日剂量以万单位为单位计，约为肾小球过滤率（ml/min）的15倍。肾功能不全病人所用万古霉素剂量表，即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每kg体重1.5万单位。 （2）血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则肌酐清除率值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高：具有肾功能减退表现，如休克、严重心功能衰竭或尿量减少；肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者；伴有衰弱、营养不良或无活动能力者。 4、口服方法：由难辨梭状杄菌C.difficile引起的与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎，成人常用每日总剂量为50万单位至200万单位，分3至4次服，连服7天至10天。儿童每日总剂量为每公斤体重4万单位，分3至4次服用，连服7天至天。每日总剂量不能超过200万单位，所需剂量用30ml饮用水稀释后，由病人饮用。稀释后的药物亦可经鼻给药，普通有香味的糖浆，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。

对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。

对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用。

1、本品适用于铜绿假单细胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。

本品用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染等。

1、患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。 2、本品有一定肾毒性。患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别报道出现肾功能衰竭。 3、软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见。 4、其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。

1、静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红（“红颈”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以1万单位/mi或更低速度滴注，较少会发生不良反应。 2、肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。 3、耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况。这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。 4、造血机能：经万古霉素治疗1周后或数周，或总剂量多于2500万单位后。有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。可逆性粒细胞缺乏症（粒细胞<500/mm3）则罕有报道，其原因尚不明确。血小板减少症罕有报道。 5、静脉炎：曾有报道在注射部位发生。 6、其他：使用万古霉素，偶有过敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。

1、交叉过敏，对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷也过敏。 2、在用药过程中应注意进行下列检查： （1）尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。 （2）听力检查或听电图检查，尤其注意高频听力损害，这对老年患者尤为重要。 3、疗程中有条件时应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能减退患者。每12小时给药7.5mg/kg者血药峰浓度应保持在15-30μg/ml，谷浓度5-10μg/ml；一日1次给药15mg/kg者血药峰浓度应维持在56-64μg/ml，谷浓度应为<1μg/ml。 4、下列情况应慎用本品： （1）失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。 （2）第8对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。 （3）重症肌无力或帕金森病，因本病可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。 （4）肾功能损害者，因本品具有肾毒性。 5、对诊断的干扰本品可使丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。 6、氨基糖苷类与β内酰胺类（头孢菌素类与青霉素类）混合时可导致相互失活。本品与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注。 7、应给予患者足够的水份，以减少肾小管损害。 8、配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100-200ml。成人应在30-60分钟内缓慢滴注，婴儿患者稀释的液量相应减少。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：本品属孕妇用药的D类，即对人类有一定危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。 10、儿童用药：氨基糖苷类在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。 11、老年用药：老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用本品后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。 12、药物过量：由于缺少特异性拮抗剂，本品过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除阿米卡星。

注射用盐酸万古霉素： 1、警告：快速给药（例如：在数分钟内）可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在60分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时度会增加其毒副作用发生的危险。实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性肠炎，程度不等，可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需采取补液、补充电解质、蛋白质等相应治疗措施。 2、一般注意事项： （1）口服多剂量本品，治疗由难辨梭状芽胞杄菌C.difficile引起的伪膜性结膜炎，有些病人的血清浓度会升高，并有临床意义。 （2）当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗，为了减少肾毒性的危险应进行连续的肾功能检测，并依上述剂量表给予特殊调整。连续做听力功能试验有助于使耳毒性的危险减至最低。 （3）给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告（请见不良反应项），如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时，应定期监测粒细胞数。 （4）亦有报告称，静脉滴注有关的不良反应（包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒）发作频率，随着合并用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴注本品，可使点滴给药而引起的副作用减至最少。 （5）本品不应推荐作为常规用药或用于轻度感染。 （6）本品不宜肌肉注射，静脉滴注时尽量避免药液外漏，以免引起疼痛或组织坏死，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。 （7）在治疗过程中应监测血药浓度，尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。血药浓度峰值不应超过20-40μg/ml，谷浓度不应超过10μg/ml血药浓度高于60μg/ml为中毒浓度。 （8）治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少4周。 （9）有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析（CAPD）病人中，经腹膜给予无菌万古霉素导致化学性腹膜炎综合征的发生。此种综合征可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。停止经腹膜给予万古霉素后，此综合征即可消失。 3、配制方法及稳定性： （1）使用时：加人10ml注射用蒸馏水于50万单位万古霉素无菌干粉小瓶内。配成5万单位/ml溶液，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，应贮存于冰箱内冷藏，在24小时内使用，且必须再稀释。 （2）含有50万单位万古霉素的溶液，必须用稀释剂至少稀释至100ml。经此法稀释后，所需的静注剂量，至少用60分钟时间滴注给药。 4、与其他药物及静注液之配伍：以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍：5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液、乳酸钠林革氏液、乳酸钠林革氏液及5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、醋酸钠林革氏液等。本品配制前应在室温15℃至30℃贮存。配制后的溶液pH低，能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定，故使用前应仔细注意是否有微粒或变色。 5、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）据文献报道，在动物试验中，最高剂量达到200mg/kg/天给大鼠静脉注射或最高达120mg/kg/天给兔静脉注射本品，未发现有致畸现象，不影响胎儿体重。即使给予最高剂量，大鼠仍可继续发育可能与万古霉素无关。但动物的生殖研究不能完全代替人的反应，因此孕妇不宜应用。 （2）哺乳期妇女：万古霉素可排于母乳中，故使用本品于哺乳期妇女应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。 6、儿童用药：未成熟的新生儿及婴幼儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度。并用万古霉素及麻醉剂于儿童，会引起红斑及类似组织胺反应的面红。 7、老年用药：老年病人的万古霉素剂量应根据肾功能作调整。 8、药物过量：多次给药，药物间相互作用和异常药物动力学可导致用药过量。可引起不良反应增加，特别是耳毒性和肾毒性。万古霉素不易用透析法除去，采用聚砜树酯作离子交换可提高万古霉素的清除率。