罗库溴铵注射液

注射用帕瑞昔布钠

本品主要成份为罗库溴铵。

本品主要成分为帕瑞昔布钠。

华北制药股份有限公司

成都苑东生物制药股份有限公司

国药准字H20103495

国药准字H20193152

本品为全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持术中骨骼肌的神经肌肉阻滞。

本品用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

1、本品可在8-25℃保存8周，一旦从冰箱中取出后，不推荐重新放入冰箱。 2、给药方法：本品需要通过静脉给予，可静脉注射或连续输注。 3、剂量：剂量和其他肌松药一样，罗库溴铵的给药剂量应个体化。在确定用药剂量时应适当考虑以下因素： （1）麻醉方法、手术时间、镇静方法和机械通气的时间，同时应用的其他药物的相互作用以及病人情况等。建议采用适当的肌松监测技术，以评定肌松深度和恢复状况。 （2）吸入麻醉药确可增强罗库溴铵的肌松作用，然而临床上这种药物的协同作用只有当吸入麻醉药在组织中浓度达到产生该作用所需浓度时才具有临床意义。因此，在吸入麻醉下长时间手术（超过1小时）时，罗库溴铵应减小维持剂量，延长给药间隔时间或减慢输注速率。（参考【药物相互作用】） （3）在成年病人中下列剂量推荐可作为通用的指南，用于气管插管和各种长短不同的手术肌松临床应用。 4、外科手术： （1）气管插管：常规麻醉中罗库溴铵的标准插管剂量为0.6mg/kg，60秒内在几乎所有病人中可提供满意的插管条件。 （2）维持剂量：罗库溴铵推荐的维持剂量为0.15mg/kg，在长时间吸入麻醉病人可适当减少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉颤搐恢复至对照值的25%或对4个成串刺激具有2-3个反应时给予维持剂量。 （3）连续输注：若连续输注罗库溴铵，建议先静注负荷剂量0.6mg/kg，当肌松开始恢复时再行连续输注。适当调整输注速率，使肌肉颤搐高度维持在对照的10%左右或维持于对4个成串刺激保持1-2个反应。在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时的滴注速率范围为5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于输注需要量因人及麻醉方法而异，输注给药时建议采用连续监测肌松。 （4）老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人的剂量：老年病人、肝脏和/或胆道疾病，和/或肾衰病人在常规麻醉期间气管插管的标准剂量为0.6mg/kg。无论采取何种麻醉方法，推荐用于这些病人的维持剂量均为0.075-0.1mg/kg，滴注速率为5-6μg/kg/min。（请参看连续输注）。 （5）超重和肥胖病人的剂量：当体重超重和肥胖病人（指病人体重超过标准体重30%或更重者）应用罗库溴铵时，其剂量应考虑肌肉组织的成份并适当减少剂量。 （6）儿童剂量：罗库溴铵静脉给药，可静脉注射或连续输注。氟烷麻醉下儿童（1-14岁）和婴儿（1-12月）对罗库溴铵的敏感性与成人相似。婴儿和儿童的起效较成人快，临床作用时间儿童较成人短。尚无充分的资料足以推荐将该药用于新生儿（0-1月）。

1、推荐剂量为：40mg，静脉注射（IV）或肌肉注射（IM）给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。使用本品超过三天的临床经验有限。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。由于本品与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，本品严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。 2、与阿片类镇痛药联合用药：阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按需给药。 （1）老年患者：通常，对于老年患者（≥65岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低于50kg的老年患者，本品的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。 （2）肝功能损伤：目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh评分：≥10）的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：5-6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：7-9）应慎用本品，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。 （3）肾功能损伤：对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：30ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量（20mg）开始治疗并密切监测肾功能。依据帕瑞昔布的药代动力学，不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：30-80ml/min）的患者进行剂量调整。 （4）儿童用药：尚未确定18岁以下儿童使用帕瑞昔布的安全性和疗效。目前尚无可用数据。因此，不推荐在此类人群中使用帕瑞昔布。 3、使用与处置（包括丢弃）指导说明： （1）注射用帕瑞昔布钠使用前必须重新配制。由于不含防腐剂。因此要求采用无菌技术进行配制。 （2）配制溶剂：可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括： ①氯化钠溶液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化钠4.5mg/ml（0.45%）葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 （3）配置过程：采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉（即帕瑞昔布）。去除黄色（20mg）/紫色（40mg）启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂（20mg帕瑞昔布钠用1ml溶剂配制，40mg帕瑞昔布钠用2ml溶剂配制），然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供单次给药。配制后，药液应当为透明溶液。帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。配置后，帕瑞昔布钠溶液应在24小时内使用，否则应废弃。已经证实在25℃条件下，配制后药液（不得冷藏或冷冻）的物理、化学稳定性最长可保持24小时。因此，24小时应被视为药物配制后的最长有效期。然而，由于注射产品有微生物感染的重要风险，因此配制的溶液应立即使用，除非溶液的配制是在严格控制的、并经过验证的无菌环境中进行。除非满足上述条件，否则使用者必须在使用前控制其贮藏时间与条件。一般来说，在25℃条件下保存不应超过12小时。配制后的帕瑞昔布钠溶液为等渗溶液。 （4）静脉通路溶液的相容性：采用适用溶液配制后，帕瑞昔布钠溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药： ①氯化钠注射液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化钠4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 ④乳酸林格氏液。 由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。 （5）药物的不相容性：除【使用与处置（包括丢弃）指导说明】所列药物外，帕瑞昔布不得与其它任何药物混合。本品不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。使用乳酸林格氏液或含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布会在溶液中发生沉淀，故不推荐使用。不推荐使用注射用水，因为得到的溶液不等渗。帕瑞昔布钠溶液不应注入任何其它药物的静脉通路。帕瑞昔布钠溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他（使用与处置（包括丢弃）的指导）中未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。

对罗库溴铵或溴离子或本品中任何辅料成份有过敏反应者。

1、对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者。 2、有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应。如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。 3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 4、有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者。 5、服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。 6、处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 7、严重肝功能损伤（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh评分≥10）患者。 8、炎症性肠病患者。 9、充血性心力衰竭（NYHAII-IV）患者。 10、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）术后疼痛的治疗。 11、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者。

本品为全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持术中骨骼肌的神经肌肉阻滞。

本品用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

1、最常发生的不良反应（ADRs）包括注射部位疼痛/反应、生命体征的改变和神经肌肉阻滞作用的延长。上市后监测期间最常报告的严重不良反应是速发过敏和类速发过敏反应以及相关的症状。 2、不常见、罕见不良反应（1/10000）： （1）心脏异常：心动过速。 （2）血管异常：低血压。 （3）全身异常和给药部位不适：药物无效、药物疗效/治疗作用降低、药物疗效/治疗作用升高、注射部位疼痛、注射部位反应。 （4）损伤、中毒和手术并发症：神经肌肉阻滞时间延长、麻醉复苏延迟。 3、非常罕见不良反应（<1/10000）： （1）免疫系统异常：超敏反应、速发过敏反应、类速发过敏反应、速发过敏性休克、类速发过敏性休克。 （2）神经系统异常：松弛性瘫痪。 （3）血管异常：循环衰竭和休克、潮红。 （4）呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管痉挛。 （5）皮肤和皮下组织异常：血管神经性水肿、荨麻疹、皮疹、红斑疹。 （6）肌肉骨骼和结缔组织异常：肌无力、类固醇肌病。 （7）全身异常和给药部位不适：面部水肿、恶性高热。 （8）损伤、中毒和手术并发症：麻醉中的气道并发症。 4、速发过敏反应（速发/类速发过敏反应）： （1）尽管非常罕见，但已有使用包括本品在内的神经肌肉阻滞药物后发生严重速发过敏反应的病例报道。速发过敏类速发过敏反应包括：如支气管痉挛、心血管变化（如低血压和心动过速、循环衰竭-休克）、和皮肤改变（如血管性水肿、荨麻疹）。这些反应在某些病例中甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性，临床医生应当始终采取必要的预防措施。 （2）众所周知，神经肌肉阻滞药物能诱发局部和全身的组胺释放。因此当使用该类药物时，应时时注意到可能在注射部位发生瘙痒和红斑和/或发生全身类组胺（类速发过敏）反应（参见上面速发过敏反应）。临床研究发现快速静注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血浆组胺水平可见轻微增高。 5、神经肌肉阻滞作用延长：非去极化神经肌肉阻滞类药物最常见的不良反应是药物的药理作用延长，超过了临床所需的作用时间。这种情况会有不同的临床表现，从骨骼肌无力到因长时间骨骼肌的深度麻痹而导致的呼吸功能不全或呼吸暂停。 6、肌病：已有在ICU中联合使用各种神经肌肉阻滞药物与皮质类固醇后发生肌病的报告。 7、局部注射部位反应：已有报告在快速顺序诱导麻醉期间出现注射部位疼痛，尤其是在患者还没有完全失去知觉，特别是使用异丙酚进行诱导时。临床研究中，用异丙酚进行快速顺序诱导麻醉时，16%的患者观察到注射部位疼痛，用芬太尼与硫喷妥钠进行快速顺序诱导麻醉时，不足0.5%患者观察到注射部位疼痛。

1、安全特性总结： 根据国外文献报道，本品最常见不良反应为恶心。发生最严重不良反应的情况少见或罕见，包括心肌梗死和严重低血压等心血管事件，以及过敏反应、血管性水肿和严重皮肤反应等超敏事件。冠状动脉搭桥术后使用本品治疗的患者，发生此类不良反应的风险较高，如心血管/栓塞事件（包括心肌梗死、卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞以及深静脉栓塞）、术后深部组织感染以及胸骨伤口愈合并发症。不良反应列表在28项安慰剂对照临床研究中，5402名接受帕瑞昔布治疗的患者中，曾报告出现以下不良反应。由于无法根据现有数据估计发生率，因此将上市后经验中报告的不良反应列为“发生率未知”。在每个发生率类别中，不良反应均按MedDRA术语列出并按其严重程度降序排列：非常常见（>1/10），常见（≥1/100，<1/10），少见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10，000，<1/1000），非常罕见（<1/10，000，包括单个病例），未知（现有数据无法评估）。 （1）感染和侵染 常见：咽炎、牙槽骨炎（干槽症）。 少见：胸骨伤口异常浆液状引流物、伤口感染。 （2）血液和淋巴系统异常 常见：术后贫血。 少见：血小板减少。 （3）免疫系统异常 罕见：过敏样反应。 （4）代谢和营养异常 常见：低钾血症。 少见：食欲减退、高血糖。 （5）精神异常 常见：激越，失眠。 （6）神经系统异常 常见：感觉减退、头晕。 少见：脑血管疾病。 （7）耳及迷路异常 少见：耳痛。 （8）心脏异常 少见：心肌梗死、心动过缓。 发生率未知：循环衰竭、充血性心力衰竭、心动过速。 （9）血管异常 常见：高血压，低血压。 少见：高血压加重、直立性低血压。 （10）呼吸、胸及胸腔纵隔异常 常见：呼吸功能不全。 少见：肺栓塞。 发生率未知：呼吸困难。 （11）胃肠道异常 非常常见：恶心。 常见：腹痛、呕吐、便秘、消化不良、胃肠胀气。 少见：胃及十二指肠溃疡、胃食管反流病、口干、肠鸣音异常。 罕见：胰腺炎、食管炎、口腔水肿（口周肿胀）。 （12）皮肤及附属器官异常 常见：瘙痒、多汗。 少见：瘀斑、皮疹、荨麻疹。 发生率未知：皮肤黏膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、多形性红斑、剥脱性皮炎。 （13）肌肉骨骼及结缔组织异常 常见：背痛。 少见：关节痛。 （14）肾及泌尿系统异常 常见：少尿。 罕见：急性肾功能衰竭。 发生率未知：肾衰竭。 （15）全身及注射部位 常见：外周水肿。 少见：乏力、注射部位疼痛、注射部位反应。 发生率未知：超敏反应（包括过敏反应和血管性水肿）。 （16）常规检查 常见：血肌酐升高。 少见：血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血清天门冬氨酸氨基转移酶（SGOT）升高、血清丙氨酸氨基转移酶（SGPT）升高、血液尿素氮升高。 （17）损伤，中毒和操作并发症 少见：操作后并发症（皮肤）。 2、部分不良反应说明：依据上市后经验，曾有使用伐地昔布发生中毒性表皮坏死松解症的报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。此外，以下罕见严重不良反应与使用非甾体抗炎药（NSAIDs）有关，并且不能排除使用帕瑞昔布发生这些不良反应的可能：支气管痉挛和肝炎。 3、报告可疑的不良反应：在药品获得上市批准后报告可疑不良反应非常重要，以便持续监测药品效益与风险之间的平衡。医务人员应报告任何可疑的不良反应。

1、需要适当的麻醉：本品已知对意识、痛阈值或大脑功能活动无影响。因此，给予本品的同时必须适当给予麻醉或镇静药物。 2、合理给药和监测：谨慎调整本品剂量，建议给予神经肌肉阻滞药物的临床医生使用外周神经刺激仪等，且如果给予追加剂量，进行监测以减少药物过量引起的并发症。 3、呼吸肌麻痹：由于罗库溴铵可引起呼吸肌麻痹，使用此药的病人必须采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢复。同使用所有肌松药的作用一样，预计插管的可能困难十分重要，特别是将此肌松药用于快速诱导麻醉时。 4、残余箭毒化：与其他神经肌肉阻滞药物一样，已报告本品存在残余箭毒化作用。为了防止残余箭毒化作用造成并发症，建议确保患者的神经肌肉阻滞功能充分恢复后再行拔管。老年患者（65岁或以上）发生残余神经肌肉阻滞的风险可能增加。此外还应考虑到可能导致术后拔管后发生残余箭毒化的其他因素（例如，药物相互作用或患者病情）。如果没有按照标准临床操作实施麻醉，应考虑使用舒更葡糖钠注射液或者其他神经肌肉阻滞拮抗剂，尤其是在更容易发生残余箭毒化作用的病例中。 5、速发过敏反应：使用肌松药可能出现过敏反应，应该做好防治此类反应的准备。由于有肌松药的交叉过敏反应的报道，应做好发生该反应的治疗准备，特别是既往对肌松药有过敏反应的病例要给予特别注意。罗库溴铵剂量超过每公斤体重0.9mg时，可增加心率。该作用可能抵消其他麻醉药或迷走刺激所致的心动过缓。 6、在重症监护病房中的长期使用： （1）尚未研究本品在重症监护病房（ICU）中的长期使用情况。如同其他非去极化神经肌肉阻滞药物，在重症监护病房长期给药期间，本品可能形成明显的耐药性。虽然不清楚这种耐药的形成机制，但受体上调可能是一种促进因素。强烈建议，在给药和恢复期间，利用神经刺激仪，连续监测神经肌肉传递。如果对神经刺激无明确反应（四个成串刺激一次颤搐），不应给予追加剂量的本品或任何其他神经肌肉阻滞药物。在重症监护病房，尝试断开长期接受神经肌肉阻滞药物患者的通气设备初期，可能发现长时间的肌肉麻痹和骨骼肌无力。 （2）据报道，在ICU中单独或与糖皮质激素联合长期使用其他非去极化神经肌肉阻滞药物时，患者出现肌病。因此，对于接受神经肌肉阻滞药物和糖皮质激素的患者，应尽可能限制神经肌肉阻滞药物的使用时间，且仅根据处方医师的意见，在药物的特定利益大于风险时使用。 7、对驾驶和操作机械能力的影响：由于本品是作为全麻的辅助用药，因此对于能走动的患者来说，全麻后应采取常规的预防性措施。 8、下列情况可能影响罗库溴铵的药代动力学和药效动力学： （1）肝脏和/或胆道疾病以及肾功能衰竭：由于罗库溴铵自尿和胆汁排泄，因此对临床明显肝脏和/或胆道疾病和/或肾衰的病人应用罗库溴铵应慎重。该类病人采用罗库溴铵0.6mg/kg的剂量时，药物作用时效可延长。 （2）循环时间延长：有循环时间延长的情况，如心血管疾病、老年人及浮肿，可致分布容积增大，使起效时间减慢。 （3）神经肌肉疾病：与其他肌松药一样，在患有神经肌肉疾病或脊髓灰质炎后的病人，由于其对肌松药的反应明显改变，而且其改变程度和方向变化很大，应用罗库溴铵时应特别慎重。患有重症肌无力或肌无力综合征（Eaton-Lambert）病人中，应用小剂量罗库溴铵便可能产生很强的作用，应用时应根据反应调整剂量。 （4）低温：低温条件下手术时，罗库溴铵的肌松作用增强，时效延长。 （5）肥胖：与其他肌松药一样，当按实际体重计算用药剂量时，罗库溴铵在肥胖病人的作用时效延长，自主呼吸恢复延迟。 （6）烧伤：烧伤患者可出现对非去极化肌松剂作用的耐药现象。建议依据病人的反应进行剂量调整。 9、增强罗库溴铵作用的情况包括：低血钾（如严重呕吐、腹泻及糖尿病治疗后），高镁血症、低钙血症（大量输血后）、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症及恶病质等。因此，应尽可能纠正严重电解质紊乱、血pH值改变或脱水等。 10、耐药：非去极化药物的耐药与骨骼肌乙酰胆碱受体上调一致，与废用性萎缩、去神经支配和直接肌肉损伤有关。有时在闹性麻痹患者中对非去极化药物的耐药也可能与受体上调有关。当对这些患者给予本品时，神经肌肉阻阻滞的持续时间可能会缩短，由于对非去极化神经肌肉阻滞产生了耐药，给药次数可能会更高。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：尚无足够资料来评估人类妊娠期间使用本品对胎儿的潜在危害，至今也无足够的动物试验研究资料来来提示此类副作用的证据。对妊娠妇女，罗库溴铵的适用应由经主治医师权衡利弊后才可决定。 （2）由于镁盐可增强神经肌肉阻滞，因此，对接受镁盐治疗妊毒症的病人进行残余肌松的拮抗可能是作用不满意或受到抑制，所以这些病人的罗库溴铵用量应减少，并依据颤抽反应进行剂量滴定。 （3）在哺乳期的大白鼠乳汁中发现罗库溴铵的浓度不明显，尚无人类哺乳期间使用罗库溴铵的资料，故只有经主治医师认为利大于弊时，才可在哺乳妇女中应用罗库溴铵。 12、儿童用药：详见【用法用量】，或遵医嘱。 13、老年用药：见【用法用量】，或遵医嘱。 14、药物过量：神经肌肉阻滞药物过呈可能会导致神经肌肉阻滞超过手术和麻醉所需的时间。主要治疗方法是继续维持气道通畅、控制通气并充分镇静，直到确保恢复正常的神经肌肉功能。在这种情况下，有两种逆转神经肌肉阻滞的选择： （1）在成年人中，舒更葡糖钠注射液可以用于深度阻滞的逆转，推荐使用剂呈取决于需拮抗的神经肌肉阻滞的水平。深度阻滞发生时的推荐剂茧为4mg/kg。给予舒更葡糖钠注射液后，应密切监测患者至确保神经肌肉功能的持续恢复。 （2）—旦观察到神经肌肉功能恢复的迹象，给予胆碱酯酶抑制剂与适当的抗胆碱药或舒更葡糖钠注射液将有助于进一步恢复。若乙酰胆破酯酶抑制剂未能逆转本品的残余神经肌肉阻滞作用，则须继续给予呼吸支持直至患者自主呼吸恢复。重复给予乙酰胆碱酯酶抑制剂可能有危险。神经肌肉阻滞的逆转：在证实神经肌肉功能部分自然恢复后，方可给予胆碱酯酶抑制剂。建议使用神经刺激仪记录恢复情况。动物研究显示给予累积750倍ED90量（135mg/kg罗库溴铵）以下时，未见有严重心血管功能抑制甚或导致心脏衰竭的报道。

1、本品已在口腔科、骨科、妇科（主要是子宫切除手术）以及冠状动脉搭桥术中进行了研究。但缺少在其它类型手术中的研究，如胃肠道或泌尿道手术。由于静脉注射（IV）和肌内注射（IM）给药以外的其他给药方式（如关节内给药、硬膜内给药）的研究缺乏，因此不应使用其他给药方式。由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及NSAIDs可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。如果在治疗过程中，患者发生下述任何器官的功能减退，应采取适当措施并考虑停用帕瑞昔布治疗。由于单位剂量本品的钠含量低于1mmol（23mg），因此基本上可视为“无钠”。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。 （1）心血管：长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险。尚未确定单剂量治疗的风险程度以及导致风险增加的具体治疗周期。针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，此类药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。如果患者具有发生心血管事件的高危因素（如：高血压、高血脂、糖尿病、吸烟），采用本品治疗前应认真权衡利益风险。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。如果患者在接受帕瑞昔布治疗期间，特定临床症状恶化，应进行适当检查，并考虑停止帕瑞昔布治疗。除冠状动脉搭桥术外，本品未在心血管血运重建术中进行过研究；其他手术的研究仅纳入了ASA（美国麻醉协会）分级I-III级的患者。 （2）阿司匹林和其他NSAIDs：由于选择性COX-2抑制剂缺少抗血小板作用，它不能替代阿司匹林用于预防心血管血栓栓塞类疾病。因此，治疗期间不能中止抗血小板治疗。与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，应严密观察。应避免将本品与其他非阿司匹林的NSAIDs合用。本品可能掩盖发热和其他炎症症状。应用NSAIDs及本品的非临床研究中均有软组织感染加重的个案报道。术后患者接受本品治疗时应密切观察手术切口是否出现感染迹象。 （3）胃肠道：帕瑞昔布治疗中曾有患者出现上消化道并发症（穿孔、溃疡以及出血（PUBs）），其中有些导致严重结果。因此应对以下患者进行密切关注：同时服用NSAIDs的患者可能引发胃肠道并发症；老年人，服用其它NSAIDs或阿司匹林或有过胃肠道疾病病史（如溃疡或胃肠道出血）的患者。当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加（胃肠道溃疡或其它胃肠道并发症）。在使用所有NSAIDs治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用NSAIDs出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。 （4）皮肤反应上市后临床监测显示，接受帕瑞昔布治疗的患者有发生严重皮肤反应的报道，包括多形性红斑，剥脱性皮炎，和Stevens-Johnson综合征，其中有些是致命的。此外，上市后临床监测显示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢产物）的患者有出现中毒性表皮坏死松解症的致死性报告，不能排除使用帕瑞昔布发生该不良反应的可能。患者在治疗早期出现上述不良事件的风险最高，大部分患者在治疗开始后第一个月出现上述反应。医生应采取适当措施监测治疗中的任何严重皮肤反应，如增加患者访视。应告知患者如果出现任何突发的皮肤状况，立即向医生报告。患者一旦出现皮疹，粘膜损伤，或其它超敏征兆，应停止帕瑞昔布治疗。和其它药物一样，包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs都可能引起严重皮肤反应。但与其它COX-2选择性抑制剂相比，伐地昔布严重皮肤不良事件的报告比率更高。有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。但没有磺胺类药物过敏史的患者也可能产生严重皮肤反应。 （5）超敏反应：根据上市后经验，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可发生超敏反应（过敏反应和血管性水肿）。其中一些反应主要发生在有磺胺类药物过敏史的患者中。一旦出现过敏迹象，应停止帕瑞昔布治疗。在上市后的使用中有接受帕瑞昔布后短时间内发生严重低血压的病例。其中的一些病例是在没有过敏反应征兆的情况下发生的。医生应该做好治疗严重低血压的准备。 （6）体液潴留、水肿、肾功能：和其他抑制前列腺素合成的药物一样，在使用帕瑞昔布的部分患者中曾观察到体液潴留及水肿的发生。因此，帕瑞昔布应慎用于在心功能不全、已存在水肿或其他有体液潴留倾向或由于体液潴留而加重病情的情况下，包括正在接受利尿剂治疗或其他存在低血容量风险的患者。如果这些患者临床情况恶化，应采取适当措施，包括停用帕瑞昔布。上市后临床监测称，有接受帕瑞昔布治疗的患者出现急性肾功能衰竭的报道。由于抑制前列腺素合成可能导致肾功能恶化以及体液潴留，因此本品用于肾功能损伤、高血压、心脏功能不全、肝功能损伤，以及其它具有体液潴留倾向的患者时，应予以密切观察。脱水的患者开始使用本品治疗时，应予以密切注意。建议先为此类患者补充足够的水分，再采用本品治疗。 （7）高血压：和所有NSAIDs一样，帕瑞昔布可导致新发高血压或加重已有的高血压，其中的任何一种都可以导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用NSAIDs时，可能会影响这些药物的疗效。高血压患者应慎用帕瑞昔布。在开始使用帕瑞昔布治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。如果血压明显升高，应考虑替代治疗。 （8）肝功能损害：中度肝功能损伤（Child-Pugh评分：7-9）的患者接受本品治疗时应予以密切注意。若患者在接受本品治疗后出现头晕、眩晕或嗜睡等症状，则应停止驾驶车辆或操纵机器。 （9）与口服抗凝血剂合用：NSAIDs与口服抗凝血剂合用会增加出血的风险。口服抗凝血剂包括华法林/香豆素类及新型口服抗凝血剂（例如阿哌沙班、达比加群和利伐沙班）。 2、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：妊娠期的后三分之一阶段使用帕瑞昔布，怀疑有可能引起严重出生缺陷。与其它抑制前列腺素合成的药物一样，帕瑞昔布可导致胎儿动脉导管提前闭合或孕妇子宫收缩无力。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一阶段。与其它抑制COX-2的药物一样，不推荐有受孕计划的妇女使用帕瑞昔布。妊娠或分娩期妇女应用帕瑞昔布的研究数据不充足。然而，抑制前列腺素的合成可能对妊娠产生不良影响。流行病学研究显示，妊娠早期应用前列腺素合成酶抑制剂可能会增加自然流产的机会。在动物中应用前列腺素合成酶抑制剂（包括帕瑞昔布），会增加受精卵着床前后丢失以及胚胎-胎仔死亡的发生。除非必要，否则在妊娠期的前三分之二阶段不应使用本品。给予雌性大鼠毒性作用剂量的研究和给予兔最大可评估剂量的研究均显示受精卵着床后丢失，未显示胚胎毒性。这与其他前列腺素合成酶抑制剂已有的研究一致。 （2）哺乳：帕瑞昔布及其活性代谢物经哺乳期大鼠的乳汁分泌。给予剖腹产后哺乳期妇女单剂量帕瑞昔布，有相对少量帕瑞昔布及其活性代谢物（伐地昔布）经乳汁分泌，乳汁中相对低的剂量暴露给婴儿（约为母体体重-调整剂量的1%）。正在哺乳的妇女不得使用本品。由于帕瑞昔布对哺乳中婴儿的潜在风险，应根据药物对母亲的重要性而决定是否停止哺乳或停止药物应用。 （3）生育：和其它已知的抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，对有受孕计划的妇女不推荐使用本品。根据NSAIDs的作用机制，应用NSAIDs可能会延迟或抑制排卵，由此在部分女性中会出现可逆性的不孕。对于受孕困难或查找不孕原因的女性，应考虑停用NSAIDs，包括帕瑞昔布。 3、儿童用药：尚未确定18岁以下儿童使用帕瑞昔布的安全性和疗效。目前尚无可用数据。因此，不推荐在此类人群中使用帕瑞昔布。 4、老年用药：老年患者（≥65岁）应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。 5、药物过量：帕瑞昔布过量应用的不良事件报道与帕瑞昔布推荐剂量下所报道的不良事件存在相关性。一旦发生药物过量，应予对症处理以及支持治疗。血液透析无法从体内清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血浆蛋白的结合率，利尿与碱化尿液的方法也无助于药物排出。