氢化可的松片

注射用美罗培南

本品主要成分为氢化可的松。

化学名称：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化学结构式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 辅料：无水碳酸钠

哈药集团三精明水药业有限公司

瀚晖制药有限公司

国药准字H23021782

国药准字H20143131

本品用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。

美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。

口服：治疗成人肾上腺皮质功能减退症，每日剂量20-30mg，清晨服2/3，午餐后服1/3。有应激情况时，应适当加量，可增至每日80mg，分次服用。小儿的治疗剂量为按体表面积每日20-25/m2，分3次，每小时服一次。

用法：美罗培南静脉推注的时间应大于5分钟，静脉滴注时间大于15～30分钟。美罗培南推注时，应使用无菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），浓度约50mg/ml。 美罗培南可使用下列输液溶解：0.9％氯化钠注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液。 用量：成人：给药剂量和时间间隔应根据感染类型、严重程度及病人的具体情况而定。 推荐日剂量如下： 肺炎、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎）、皮肤或软组织感染，每8小时给药一次，每次500mg，静脉滴注。 院内获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞减少患者的合并感染、败血症的治疗，每8小时给药一次，每次1g，静脉滴注。 脑膜炎患者，推荐每8小时给药一次，每次2g，静脉滴注或推注。 肾功能不全成人的剂量调整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的规定减少剂量。 肌酐清除率(ml/min)剂量(依据不同的感染类型)时间间隔 26～501个推荐剂量每12小时 10～251/2个推荐单位剂量每12小时 101/2个推荐单位剂量每24小时 注意： 配制好静脉点滴注射液后应立即使用，建议在15～30分钟之内完成给药。使用前，先将溶液振荡摇匀。如有特殊情况需放置，仅能用生理盐水溶解，室温下应于6小时内使用（本药溶液不可冷冻）。

对本品及其它甾体激素过敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用，特殊情况应权衡利弊使用，但应注意病情恶化可能：严重的精神病（过去或现在）和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、较重的骨质疏松等。肾上腺皮质功能低减症及先天性肾上腺皮质功能增生症患者在妊娠合并糖尿病等情况时都仍然要用。

1．对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

本品用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。

美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染：肺炎（包括院内获得性肺炎）、尿路感染、妇科感染（如子宫内膜炎和盆腔炎）、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症。

糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类： 1、长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口癒合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。 2、患者可出现精神症状：欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。 3、并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。 4、糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

感染 日本上市前的临床研究2683例中有47例（1.8％）出现不良反应，以及399例（14.9％）发生了实验室检查的异常。主要为ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒细胞数量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本进行的上市后使用情况调查中，调查总例数5242例中有567例（10.8％）出现包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再审查结束时）。 *在日本进行的增加儿童用法用量的临床试验中，52例中23例（44.2％）出现了包括实验室检查异常的不良反应。主要不良反应为，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 儿童的特定使用成绩调查的1210例中有173例（14.3％）出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为，肝脏功能异常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再审查结束时） 发热性中性粒细胞减少症 截至批准前的日本国内临床试验（成人以及儿童）107例中有50例（46.7％），出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹泻（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.严重不良反应 1)过敏性休克(＜0.1％)、速发过敏反应 注意密切观察，一旦出现呼吸困难、不舒服、口腔感觉异常、哮鸣、头晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时，应立即停药并进行适当处理。 2)急性肾衰等严重肾功能障碍(＜0.1％) 定期检查肾功能，密切观察，发现异常时、应停药并进行适当处理。 3）暴发性肝炎（频率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黄疸（<0.1％） 可能出现暴发性肝炎等重症肝炎、肝功能疾病、黄疸，因此应进行密切观察如定期检查等，发现异常则立即停药并进行适当处理。 4)伴有血便的重症结肠炎例如假膜性结肠炎等(＜0.1％) 密切观察，出现腹痛，颊繁腹泻等症状时，应立即停药并进行适当处理。 5)间质性肺炎，PIE综合征(＜0.1％) 密切观察，出现发热、咳嗽，呼吸困难、胸部X光片异常、嗜酸性粒细胞增多等症状时，应停药并进行适当处理。 6)惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状(＜0.1％) 密切观察，如有上述症状出现时，应立即采取停药等适当措施。尤其肾脏疾病或中枢神经系统症状的患者容易发生，所以此类患者使用时要特别注意。 7)中毒性表皮坏死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson综合征）（频率不明※1) 密切观察，如有此种症状发生时，应停药并进行适当处理。 8)全血细胞减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血(频度不明※1)、白细胞减少，血小板减少(＜0.1％) 定期做血液检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 9)血栓性静脉炎（频率不明※1) 密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 （2）.其它不良反应 出现以下不良反应时，应根据需要采取降低剂量、停药等适当措施。 不良反应基于在日本进行的用于注册申请（包括追加适应症?用法用量申请）的临床试验以及上市后调查结果。 ※1）为上市后的自发报告，故发生频度不详。 ※2）出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。

1、诱发感染：肾上腺皮质激素功能减退患者易发生感染。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。 2、对诊断的干扰： （1）糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。 （2）对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。 （3）长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。 （4）还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。 （5）使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。 3、下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。 4、随访检查：长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目： （1）血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。 （2）小儿应定期检测生长和发育情况。 （3）眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。 （4）血清电解质和大便隐血。 （5）高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为重。

1．一般注意事项 （1）对碳青霉烯类、青霉素类或其他内酰胺类抗生素具有既往过敏史的患者则也可能对美罗培南出现过敏反应。本品与所有内酰胺类抗生素同样，极少报告出现过敏反应（但严重时可致死）。因此，在使用本药前，应详细询问病人过去对β-内酰胺类的抗菌索的过敏史。若对本药有过敏反应，应立即停药并作相应处理。 （2）严重肾功能障碍的患者，参考“用法用量”、“药代动力学”。 （3）严重肝功能障碍的患者，有可能加重肝功能障碍。 （4）老年患者，参考“老年用药”。 （5）进食不良的患者或非经口营养的患者、全身状况不良的患者，有可能引起维生素K缺乏症状。 （6）有癫痫史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状的可能性增加。 （7）给药后第3～5天应特别注意观察皮疹等不良反应。出现不良反应时，应采取改用其它药物等适当措施。连续给药时，也应随时观察不良反应。 （8）使用本药前未能确定细菌敏感性时，应在给药开始后第三天确定其对本药是否敏感，然后判断使用本药是否适当。当细菌对本药不敏感时，应立即改用其它药物。 （9）根据病人情况，在不得已的情况下未确定病原菌便开始使用本药时，若数日内病情未见好转，应采取改用其它药物等适当措施。连续给药时，也应随时观察症状好转情况，不得随意长期给药。 （10）根据病人情况需连续给药7天以上时，应明确长期给药的理由，并密切观察是否有皮疹及肝功能异常等不良反应，使用本药不得随意连续给药。 （11）因有时会出现AST（GOT）、ALT（GPT）升高，连续给药一周以上时，应进行肝功能检查。对有肝脏疾病的患者，应注意监测转氨酶和胆红素水平。 (12)对发热性中性粒细胞减少症进行治疗时应注意以下几点。 1)仅对伴有发热的中性粒细胞减少症患者使用本药。 2)观察到嗜中性粒细胞计数、发热恢复后，应考虑停止给药。 3)如能确认为肿瘤性发热?药物热等非感染性发热时，应迅速停止给药。 (13)化脓性脑膜炎的患者，因疾病本身的过程以及药物容易透过血脑屏障，容易发生惊厥等中枢神经系统症状。 2．对实验室检查值的影响 （1）除用试纸检查外，对用班氏试剂、斐林溶液、屎糖试药丸做的尿糖检查，有时出现假阳性，应注意。 （2）直接库姆斯试验有时呈阳性，应注意。 （3）有时尿胆素原检查呈假阳性，应注意。